人民網(wǎng)北京12月31日電 （記者趙竹青）據(jù)國家自然科學(xué)基金委員會網(wǎng)站消息，四川大學(xué)姜昊教授、楊錦林教授、楊麗教授、柯博文研究員聯(lián)合英國牛津大學(xué)等機構(gòu)，在相分離異常驅(qū)動食管癌研究領(lǐng)域取得新進展，研究揭示了食管鱗狀細(xì)胞癌關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子凝聚機制。研究成果以“靶向TFAP2β凝聚體的食管鱗狀細(xì)胞癌演進干預(yù)研究”為題，于2025年12月16日在線發(fā)表于《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤，主要分為食管鱗狀細(xì)胞癌（食管鱗癌）和食管腺癌。食管鱗癌約占食管癌病例的90%，是我國乃至全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率均居高不下的惡性腫瘤。食管鱗癌尚無臨床應(yīng)用的特異性靶向治療藥物，且缺乏分子層面的精準(zhǔn)靶向干預(yù)方法與藥物，臨床治療主要依賴手術(shù)、放化療及廣譜免疫治療，療效有限，患者預(yù)后亟待改善。

研究團隊通過優(yōu)化建庫流程，開展高質(zhì)量的染色質(zhì)可及性與轉(zhuǎn)錄組聯(lián)合分析，系統(tǒng)解析了食管鱗癌早期發(fā)生的轉(zhuǎn)錄調(diào)控異常，鑒定并揭示了轉(zhuǎn)錄因子TFAP2β在食管鱗癌細(xì)胞中表達顯著下調(diào)，是疾病早期細(xì)胞癌變的關(guān)鍵抑癌因子。進一步研究表明，TFAP2β通過形成液-液相分離驅(qū)動的細(xì)胞核內(nèi)凝聚物，抑制轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子YAP1的招募來負(fù)調(diào)控下游核心基因ZNF131的表達，調(diào)控食管鱗癌進展。研究團隊進一步通過虛擬篩選發(fā)現(xiàn)小分子化合物A6，可特異性促進TFAP2β相分離行為，在細(xì)胞、小鼠及人源類器官模型中均表現(xiàn)出顯著抗腫瘤活性。

該研究提出了“通過小分子調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子相分離”的食管鱗癌治療策略，并獲得靶向轉(zhuǎn)錄因子相分離的食管鱗癌治療候選化合物，為相關(guān)研究和臨床轉(zhuǎn)化提供了思路和依據(jù)。