腫瘤雙抗治療的戰(zhàn)場再次傳來重磅消息，一家中國創(chuàng)新藥企與跨國巨頭的牽手，不僅是單個藥物的授權(quán)，更是全球腫瘤治療格局加速演變的信號。
1月12日，艾伯維（紐約證券交易所代碼：ABBV）和榮昌生物宣布簽署獨(dú)家授權(quán)許可協(xié)議，共同開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化RC148。RC148是一種靶向程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD-1）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的新型在研雙特異性抗體，目前正由榮昌生物作為單藥治療及聯(lián)合療法，針對多種晚期實(shí)體腫瘤進(jìn)行開發(fā)。
根據(jù)協(xié)議，艾伯維將獲得RC148在大中華區(qū)以外地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。榮昌生物將獲得6.5億美元的首付款，并有資格獲得最高達(dá)49.5億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，以及在大中華區(qū)以外地區(qū)凈銷售額的兩位數(shù)分級特許權(quán)使用費(fèi)。
有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，從交易結(jié)構(gòu)看，這是一次典型的“中國創(chuàng)新+全球市場”模式，榮昌生物通過RC148的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓，不僅鎖定了6.5億美元首付款的現(xiàn)金流，還獲得了最高可達(dá)49.5億美元的里程碑收入，以及大中華區(qū)以外的銷售分成。這筆交易對榮昌生物的意義在于，充裕的資金可加速RC148在中國及全球的臨床試驗(yàn)推進(jìn)，并支持其他管線的研發(fā)。同時，與全球TOP級腫瘤藥企艾伯維合作，有助于提升榮昌生物在國際市場的品牌與議價能力。此外，海外市場開發(fā)的高投入與監(jiān)管風(fēng)險由艾伯維承擔(dān)，使榮昌生物可以更專注于中國市場及后續(xù)管線布局。
“對艾伯維而言，RC148補(bǔ)充了其在免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域的產(chǎn)品組合，尤其是在PD-1/VEGF雙抗這一新興方向，有望與現(xiàn)有抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、腫瘤免疫治療（IO）藥物形成協(xié)同，提升在實(shí)體瘤治療中的競爭力。”該分析師說。
雙抗BD“熱”
RC148是一種靶向PD1和VEGF的在研雙特異性抗體。
不同于傳統(tǒng)單抗藥物，靶向PD-1/VEGF的雙特異性抗體代表了一類新型癌癥療法，旨在通過同時阻斷PD1和VEGF，幫助免疫系統(tǒng)更有效地對抗腫瘤，并可能克服腫瘤的耐藥機(jī)制。此外，鑒于其在調(diào)節(jié)免疫抑制和構(gòu)建有利于ADC藥物活性的腫瘤微環(huán)境方面的潛力，PD-1/VEGF雙特異性抗體也正被探索與ADC聯(lián)合使用。在早期臨床研究中，RC148與一種ADC聯(lián)合應(yīng)用已顯示出初步良好的抗腫瘤活性。
值得一提的是，中國創(chuàng)新藥企在該領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位。2024年5月24日，康方生物的依沃西單抗（AK112/Ivonescimab）獲準(zhǔn)在國內(nèi)上市。這款新藥成為全球首款融合“腫瘤免疫+抗血管”雙重機(jī)制的雙特異性抗體藥物，其治療范疇主要涵蓋那些經(jīng)過EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFRTKI）治療后病情進(jìn)展的、攜帶有EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。該品種的上市為NSCLC患者提供了新的治療選擇。
三生制藥的SSGJ707處于臨床三期，同樣具備較強(qiáng)競爭力。2025年5月20日，三生制藥在ClinicalTrials.gov注冊了PD1/VEGF雙抗SSGJ707的一項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)，用于一線治療PD-L1陽性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），這是該品種邁入的首個III期臨床研究。本項(xiàng)研究計(jì)劃入組420名局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，SSGJ707將作為單藥頭對頭挑戰(zhàn)默沙東PD1單抗Keytruda（帕博利珠單抗）。同年10月16日，君實(shí)生物對外公告，其自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙抗JS207獲FDA批準(zhǔn)開展Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)，頭對頭對比百時美施貴寶“O藥”（納武利尤單抗），用于Ⅱ/Ⅲ期可切除、AGA陰性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）新輔助治療。
“PD-1/VEGF雙抗被視為繼PD1單抗后的重要迭代方向，能夠同時解除免疫抑制和抑制血管生成，理論上可增強(qiáng)抗腫瘤效果并減少耐藥。目前全球該領(lǐng)域的主要玩家包括康方生物、君實(shí)生物、信達(dá)生物、百濟(jì)神州、榮昌生物等?！鼻笆龇治鰩熤赋觯瑥腂D合作來看，跨國藥企對這一賽道的興趣明顯上升，主要因?yàn)楸就了幤笤陔p抗技術(shù)平臺上布局較為成熟，臨床前及早期數(shù)據(jù)積極。另外，這一類藥物可與ADC、TIGIT、LAG3等免疫靶點(diǎn)形成聯(lián)合療法。目前，中國企業(yè)在雙抗研發(fā)速度和成本上具備優(yōu)勢，成為跨國藥企的重要合作伙伴。
事實(shí)上，艾伯維與榮昌生物的合作并非孤例，2025年以來，PD-1/VEGF雙抗領(lǐng)域的BD交易已成為行業(yè)常態(tài)。5家中國企業(yè)已成功實(shí)現(xiàn)該靶點(diǎn)雙抗的出海BD交易。2025年5月，三生制藥與輝瑞達(dá)成合作，首付款達(dá)12.50億美元，總交易金額為60億美元，一度刷新了中國創(chuàng)新藥BD交易的首付款紀(jì)錄；禮新醫(yī)藥與默沙東的交易總額達(dá)33億美元，同樣是該領(lǐng)域的重要合作案例；百時美施貴寶與BioNTech的PD-L1/VEGF-A雙抗交易則達(dá)到111億美元，躋身全球單一創(chuàng)新藥BD交易前三。
這些交易反映了跨國藥企對中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)的認(rèn)可程度正在提高。不過，BD交易并非一帆風(fēng)順。就在2026年開年，宜明昂科宣布終止與Instil Bio的合作，成為2026年第一樁BD“退貨案”，雙方合作金額止步于已收取的3500萬美元。
對于此次“分手”的原因，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪了宜明昂科相關(guān)負(fù)責(zé)人，該人士無奈地表示：“對方海外臨床推進(jìn)速度實(shí)在太慢了?！?/p>
至于后續(xù)的海外臨床布局情況，宜明昂科方面對記者表示，“我們先把海外已獲得的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)過來，然后繼續(xù)談合作伙伴，目前的現(xiàn)金流情況，純靠自己開海外有一定挑戰(zhàn)的。眼下，我們會在國內(nèi)大力推進(jìn)臨床進(jìn)展，積累更多數(shù)據(jù)這對后續(xù)商務(wù)拓展（BD）會有一定幫助?！?/p>圖片來源：IC photo
中國創(chuàng)新藥BD正當(dāng)時
從已披露的數(shù)據(jù)可見，2025年，中國創(chuàng)新藥對外授權(quán)交易總金額超過1300億美元，授權(quán)交易數(shù)量超過150筆，遠(yuǎn)超2024年全年519億美元和94筆。中國創(chuàng)新藥交易額已占全球總額的49%，一舉超過美國。全年創(chuàng)新藥對外許可總金額為2024年的2.5倍，是美國同期對外許可的3.2倍。
這一變化的背后有多重驅(qū)動因素。根據(jù)行業(yè)機(jī)構(gòu)報(bào)道，2025年至2030年間，隨著多款重磅藥物專利到期，全球制藥業(yè)將迎來總規(guī)模達(dá)2360億美元的專利懸崖，近70款暢銷藥物面臨競品的沖擊。默沙東、百時美施貴寶、艾伯維、諾華等制藥巨頭或?qū)⒃馐苤貏?chuàng)。與此同時，跨國藥企內(nèi)部研發(fā)效率持續(xù)下滑，2024年研發(fā)投資回報(bào)率為十余年最差，這使得他們更加青睞外部創(chuàng)新。
BD熱潮并非只是中國醫(yī)藥人自身的判斷和感受。頂流生物醫(yī)藥媒體Endpoints News發(fā)布了一組“2025年生物制藥贏家和輸家”榜單，中國位列贏家，評語指出：“2025年是中國生物制藥行業(yè)異軍突起的一年，它們吸引了大型制藥公司（MNC）的目光與資金，也讓世界意識到中國不僅僅局限于小分子藥物和仿制藥的研發(fā)。中國正在進(jìn)行一些重要的科學(xué)研究，而且速度往往比美國同行更快?！?/p>
中國創(chuàng)新藥BD交易的火熱背后，是多層次因素的共振。根據(jù)國家藥監(jiān)局披露的數(shù)據(jù)，2025年我國已批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥達(dá)76個，包括47個化學(xué)藥品、23個生物制品和6個中藥。其中，化學(xué)藥品中有38個為國產(chǎn)創(chuàng)新藥，9個為進(jìn)口創(chuàng)新藥，國產(chǎn)創(chuàng)新藥占比達(dá)80.85%；生物制品中有21個為國產(chǎn)創(chuàng)新藥，2個為進(jìn)口創(chuàng)新藥，國產(chǎn)創(chuàng)新藥占比達(dá)91.30%。
沙利文大中華區(qū)合伙人兼董事總經(jīng)理毛化對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，隨著中國創(chuàng)新藥在全球價值鏈中的地位不斷提升，企業(yè)在對外授權(quán)（License-out）和合作開發(fā)中的議價能力，正在從“單點(diǎn)項(xiàng)目驅(qū)動”逐步轉(zhuǎn)向“體系能力驅(qū)動”。
基于此，本土藥企如何談出理想的價格，也成為業(yè)內(nèi)人士關(guān)注的重要議題?！耙到y(tǒng)性提升議價能力，關(guān)鍵不只在于某一個管線本身，而在于企業(yè)能否構(gòu)建一整套被國際合作方認(rèn)可的價值創(chuàng)造邏輯。”毛化指出，首先，根本仍然在于管線本身的核心競爭力。企業(yè)需要圍繞尚未滿足的臨床需求進(jìn)行前瞻性布局，避免同質(zhì)化嚴(yán)重的熱門賽道，通過差異化靶點(diǎn)選擇、創(chuàng)新作用機(jī)制或更優(yōu)的給藥方式，形成明確的比較優(yōu)勢。同時，更重要的是有高質(zhì)量的數(shù)據(jù)，國際合作方關(guān)注的不僅是結(jié)果本身，更是數(shù)據(jù)背后所體現(xiàn)的研發(fā)邏輯和執(zhí)行能力。
其次，議價能力的提升也高度依賴于交易結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的成熟度。相較于單一的首付款定價，靈活運(yùn)用首付款、里程碑付款與銷售分成等多層次結(jié)構(gòu)，有助于在不同風(fēng)險階段實(shí)現(xiàn)價值的動態(tài)釋放。對具備一定確定性的優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)，應(yīng)更主動爭取長期權(quán)益與分成比例；而對早期項(xiàng)目，則可通過結(jié)構(gòu)性設(shè)計(jì)換取更高的隱含估值。這種結(jié)構(gòu)化談判能力，本身就是國際BD體系中的重要“軟實(shí)力”。
此外，企業(yè)整體研發(fā)與組織能力同樣會顯著影響單筆交易的談判結(jié)果。具備多管線布局、連續(xù)交付能力以及清晰研發(fā)節(jié)奏的公司，更容易被視為長期合作伙伴，而非一次性資產(chǎn)出售方。這種“平臺型”認(rèn)知，有助于在條款談判中獲得更大的靈活空間，包括保留區(qū)域權(quán)益、共同開發(fā)權(quán)或后續(xù)選擇權(quán)等。
當(dāng)前全球創(chuàng)新藥投資聚焦“高臨床價值+未滿足需求”的領(lǐng)域，中國企業(yè)在部分賽道（如ADC、雙抗、細(xì)胞基因治療、自免疾病等）已展現(xiàn)差異化優(yōu)勢。2026年開年不久，中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域呈現(xiàn)出積極態(tài)勢，越來越多的跨國公司愿意為中國創(chuàng)新藥支付“真金白銀”。
眼下，中國創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展方向已變得清晰可見。中國醫(yī)藥創(chuàng)新正經(jīng)歷從跟隨到領(lǐng)先的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折。
?。ㄗ髡撸杭炬骆?編輯：張偉賢）