12月15日，上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司（以下簡稱“復(fù)星醫(yī)藥”）發(fā)布公告稱，擬出資約14.12億元控股收購綠谷（上海）醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱“綠谷醫(yī)藥”）。本次收購?fù)瓿珊?，綠谷醫(yī)藥將成為復(fù)星醫(yī)藥控股子公司，其核心藥品甘露特鈉膠囊（商品名為“九期一”）也將納入復(fù)星醫(yī)藥創(chuàng)新藥品管線。
復(fù)星醫(yī)藥公告發(fā)布后，引發(fā)市場廣泛關(guān)注。有多位投資人向《證券日?qǐng)?bào)》記者表示，“九期一”的作用機(jī)制備受爭議，復(fù)星醫(yī)藥收購綠谷醫(yī)藥的投資前景存在較大的不確定性。12月16日，上海證券交易所官網(wǎng)顯示，上海證券交易所就該收購事宜對(duì)復(fù)星醫(yī)藥下發(fā)監(jiān)管工作函。
據(jù)《證券日?qǐng)?bào)》記者梳理，市場爭論的焦點(diǎn)主要是，“九期一”是否“值得”14.12億元的收購價(jià)格。
資料顯示，“九期一”于2019年11月份在國內(nèi)被有條件批準(zhǔn)上市，用于治療輕度至中度阿爾茨海默病，是全球首款靶向腦腸軸機(jī)制的阿爾茨海默病治療新藥。不過，2024年11月份，“九期一”的藥品注冊(cè)證書到期，此后，國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱“藥監(jiān)局”）一直未批準(zhǔn)該藥物的再注冊(cè)申請(qǐng)。據(jù)復(fù)星醫(yī)藥披露的資產(chǎn)評(píng)估報(bào)告，由于無法獲得新批件，自2024年11月份起，“九期一”停止生產(chǎn)，并在消化完剩余庫存后停止銷售。
一位行業(yè)人士對(duì)記者解釋稱，有條件批準(zhǔn)是藥監(jiān)局針對(duì)特定創(chuàng)新藥出臺(tái)的一項(xiàng)特殊政策，“基于藥品的早期研究數(shù)據(jù)，滿足特定條件時(shí)，藥監(jiān)局可以允許藥品先上市，以滿足患者的用藥需求，但‘有條件批準(zhǔn)’有一定的有效期，在有效期內(nèi)，藥企需要完成藥品的上市后臨床研究并提交研究數(shù)據(jù)，通過藥監(jiān)局審評(píng)后，該藥品才能轉(zhuǎn)為常規(guī)批準(zhǔn)?！?/p>
“九期一”的再注冊(cè)申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)，是藥效存疑還是上市后的臨床數(shù)據(jù)研究未能滿足藥監(jiān)局的審批要求？前述行業(yè)人士透露：“‘九期一’是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，該藥物并不直接作用于大腦，而是通過調(diào)整腸道菌群的方式來試圖治療阿爾茨海默病。這一作用機(jī)制在行業(yè)內(nèi)爭議不斷，可能也較難獲得臨床數(shù)據(jù)的支撐?！?/p>
不過，《證券日?qǐng)?bào)》記者此前從綠谷醫(yī)藥方面了解到，一些已使用“九期一”來改善認(rèn)知功能的患者對(duì)“九期一”持較為肯定態(tài)度，“該藥物停產(chǎn)停售后，有許多患者自發(fā)寫信到企業(yè)，希望繼續(xù)使用‘九期一’?！碑?dāng)時(shí)，綠谷醫(yī)藥還向記者展示了患者來信。據(jù)資產(chǎn)評(píng)估報(bào)告，2024年，綠谷醫(yī)藥的營業(yè)收入約5.7億元；2025年前三季度，該公司的營業(yè)收入約1.02億元?！熬牌谝弧笔蔷G谷醫(yī)藥的核心產(chǎn)品。
另外，2021年3月份，國際期刊Alzheimer‘s Research&Therapy（《阿爾茨海默病研究與治療》）發(fā)布了“九期一”在中國境內(nèi)三期臨床試驗(yàn)結(jié)果（入組818例患者），該藥品對(duì)輕中度阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能有明確的改善作用，尤其對(duì)中度患者效果更明顯。
復(fù)星醫(yī)藥方面則對(duì)《證券日?qǐng)?bào)》記者表示，“九期一”自2019年上市以來累計(jì)惠及患者數(shù)十萬人，最長患者使用時(shí)長6年，具備良好的患者口碑?！熬G谷醫(yī)藥曾向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交補(bǔ)充申請(qǐng)以延長批件有效期，但因綠谷醫(yī)藥未能按照監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求完成上市后確證性臨床研究，藥監(jiān)局未予批準(zhǔn)?！?/p>
復(fù)星醫(yī)藥方面稱，本次收購?fù)瓿珊?，?fù)星醫(yī)藥將攜綠谷醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)在藥品審評(píng)部門的指導(dǎo)下，有序嚴(yán)謹(jǐn)推進(jìn)上市后確證性臨床試驗(yàn)，以期盡快實(shí)現(xiàn)獲批，目前，復(fù)星醫(yī)藥的研究團(tuán)隊(duì)正在積極開展甘露特鈉膠囊上市后確證性臨床試驗(yàn)。
此外，復(fù)星醫(yī)藥方面還表示，神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，病程時(shí)間長，治愈難度大，臨床需求缺口顯著。“本次收購后，在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域，公司將構(gòu)建起包括奧吡卡朋膠囊（Opicapone）、AR1001、甘露特鈉膠囊、磁波刀等藥物與器械的協(xié)同創(chuàng)新組合，公司針對(duì)神經(jīng)退行性疾病相關(guān)診斷試劑的研發(fā)正在積極推進(jìn)?！?/p>
“復(fù)星醫(yī)藥將全力支持推進(jìn)甘露特鈉膠囊的上市后確證性臨床研究，以期盡快實(shí)現(xiàn)獲批?！睆?fù)星醫(yī)藥CEO兼總裁劉毅表示，對(duì)綠谷醫(yī)藥的投資是復(fù)星醫(yī)藥加碼中樞神經(jīng)系統(tǒng)診療領(lǐng)域布局的重要落子。